隨著年齡的增長,人變得越來越容易健忘,更容易分心,在執行功能上有更大的困難。長久以來,科學家們知道這些缺損與年齡有關,但對這些常見的認知困難的細胞機制仍然未知。《自然雜誌》(Nature)近期刊載的一份研究報告顯示,中老年人大腦中的神經網絡的連接和神經元的放電強度都較年輕人弱。但最引人矚目的是,科學家們指出,此老化的情況是可逆的。
這一由耶魯大學科學家們進行的研究,首度探討在大腦前額葉皮層(PFC)神經元的活動與年齡是否有關,該腦部區域負責高級認知和執行功能。
前額葉皮層的神經網絡產生持續性的放電(firing)以便記住資訊。此過程被稱為「工作記憶」(working memory),它使我們回想起訊息,如車鑰匙放哪裡,即使這些信息必須不斷更新。這種能力是抽象思維和推理的基礎,通常被稱為「心裡速寫簿」(mental sketch pad)這也是執行功能不可缺的要件,例如同時處理多重任務,做事井然有序和抑制不恰當的想法和行為。
耶魯大學醫學院神經生物學教授安斯坦(Amy Arnsten)和她的團隊讓年輕、中年和老年的動物做一些工作記憶(working memory)的任務,以探討牠們前額葉皮層中神經元的放電。
研究人員發現,在年輕動物們的前額皮層神經元能夠保持高頻率放電,而老年動物的神經元放電較緩慢。然而,當研究人員調整老年動物神經元周圍的神經化學環境,使其類似於一個年輕的動物時,神經元放電頻率便恢復到更年輕的標準。
安斯坦說,老化的前額葉皮層導致細胞訊息分子cAMP過度累積,cAMP可以打開細胞的離子通道和減弱前額葉神經元放電。使用可以抑制cAMP或阻止對cAMP敏感的離子通道的藥劑,能使衰老的神經元恢復成較年輕的神經元放電模式。此類增強神經元放電的化合物其中之一是壓適妥(Guanfacine)這個已批准的藥物,主要用於治療成人高血壓和兒童的前額葉缺損,此研究說明它可能使老年健忘改善。
安斯坦的研究結果已經進展到人體臨床試驗上。受測者是沒有阿茲海默氏症或其他癡呆症的老年人,測試壓適妥這個藥物提高工作記憶和執行功能的能力。
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